胆道肿瘤的治疗前景：探索与创新并进

胆道肿瘤的治疗前景：探索与创新并进

胆道肿瘤（Biliary Tract Cancer, BTC）是一组起源于胆管及胆囊上皮的高度异质性恶性肿瘤， 主要包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌等。由于起病隐匿、进展迅速且恶性程度高，胆 道肿瘤在确诊时约 70%的患者已达到中晚期，失去了手术切除的最佳时机。然而，随着医学 研究的深入和治疗技术的进步，胆道肿瘤的治疗前景正逐步展现出新的希望。

一、手术治疗的基石地位

手术治疗仍是胆道肿瘤治疗的基础，尤其是对于早期和良性肿瘤。根据病情、肿瘤分期及患 者身体情况，医生会选择个性化的手术方式，如胆囊切除术、扩大胆囊切除术、胆管切除与 胆管空肠吻合术、根治性胰十二指肠切除术等。对于晚期患者，肝移植虽可挽救部分患者的 肝功能，但适用条件严格，且资源有限。

近年来，转化治疗理念为晚期胆道肿瘤的治疗开辟了新路径。北京协和医院肝脏外科的研究 显示，对于难以实施根治性切除的晚期胆道癌患者，先给予免疫联合治疗，待患者缓解达到 手术指征后再进行手术，可以显著改善患者生存。这一发现为晚期胆道癌患者提供了新的治 疗选择，也验证了转化治疗的可行性和安全性。

二、靶向与免疫治疗的突破

随着分子生物学和基因测序技术的发展，胆道肿瘤的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展。 TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 两项重要的Ⅲ期临床研究，为胆道肿瘤的治疗带来了革命性的变化。 这两项研究均探索了免疫联合化疗方案，并成功将其纳入治疗指南推荐，使胆道肿瘤的一线 治疗迈入了免疫治疗的新纪元。

- TOPAZ-1 研究：评估了度伐利尤单抗联合标准化疗在晚期 BTC 一线治疗中的疗效和安全性。 结果显示，与单独化疗相比，联合治疗组能够带来显著的生存获益，不仅提高了总生存期 （OS），还改善了客观有效率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

- KEYNOTE-966 研究：则评估了帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GC）化疗方案在晚期或 不可切除 BTC 患者中的疗效和安全性。结果显示，联合治疗组在 OS 方面展现出临床意义的 改善，且未出现新的安全性问题。

此外，由樊嘉院士和周俭教授牵头的“四药三联方案”研究，即 GEMOX 化疗联合特瑞普利 单抗和仑伐替尼一线治疗晚期胆道肿瘤的Ⅱ期研究，也取得了令人瞩目的成果。该方案的临 床结果显示，客观缓解率高达 80%，疾病控制率达到了 93.3%，中位 OS 超过了 22 个月。目 前，该方案正在进行Ⅲ期临床探索，有望成为未来胆道肿瘤一线治疗的新标准。

三、新药研发与临床试验

除了已上市的靶向药物和免疫检查点抑制剂外，新药研发也在不断进行中。例如，小分子酪 氨酸激酶抑制剂 Sitravatinib 与 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗联合用于二线治疗晚期 BTC 的Ⅱ期 研究显示，该方案在疾病控制率和安全性方面均表现出色。此外，阿替利珠单抗联合

Varlilumab（CDX-1127）及 Cobimetinib 在经治无法切除胆管癌患者中的Ⅱ期随机研究也在进 行中，尽管初步结果显示未显著改善临床结局，但为进一步优化治疗方案提供了重要数据。

四、个体化治疗与精准医疗

胆道肿瘤具有高度异质性，不同解剖部位的肿瘤在分子生物学特征上存在差异。因此，个体 化治疗和精准医疗成为未来发展的重要方向。通过基因测序和分子标志物检测，医生可以针 对患者的特异性分子靶标制定个性化的治疗方案。例如，FGFR1/2/3 抑制剂佩米替尼已获批 用于治疗存在 FGFR2 融合或重排的晚期 BTC 患者，IDH-1 抑制剂艾伏尼布也获批用于 IDH1 突变的 BTC 患者。未来，随着更多靶点的发现和药物的研发，个体化治疗将为更多胆道肿瘤 患者带来希望。

五、支持与姑息治疗的重要性

支持与姑息治疗在胆道肿瘤的综合治疗中同样不可或缺。对于晚期患者和无法接受根治性治 疗的患者，支持治疗可以改善其生活质量、减轻症状并延长生存期。支持治疗包括药物治疗、 营养支持、心理治疗等多个方面，需要多学科团队的协作和个体化方案的制定。

结语

胆道肿瘤的治疗前景正随着医学研究的深入和技术的进步而不断改善。手术治疗仍是基石， 靶向与免疫治疗带来了革命性的变化，新药研发和个体化治疗为更多患者提供了希望。同时， 支持与姑息治疗在改善患者生活质量方面也发挥着重要作用。未来，通过不断探索和创新， 胆道肿瘤的治疗将更加精准和有效，为患者带来更多的生存获益。

程骏驰

浙江省肿瘤医院