免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植中的应用与疾病预防

免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植中的应用与疾病预防

肝癌作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其治疗手段的选择尤为关键。肝移植作为治

疗终末期肝病的有效手段，在肝癌治疗中也占据重要地位。然而，肝移植术后如何有效预

防肿瘤复収及排斥反应，成为临床亟待解决的问题。近年来，免疫调定点抑制剂（如

mTOR 抑制剂、MPA 等）在肝癌肝移植患者中的应用逐渐受到关注，为术后免疫调控提

供了新策略。本文将探讨免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植中的应用及其对疾病预防的实际

临床指导意义。

一、免疫调定点抑制剂的作用机制

免疫调定点抑制剂通过调节免疫系统的特定环节，达到既抑制排斥反应又减少肿瘤复収的

双重目的。其中，mTOR 抑制剂（如西罗莫司、依维莫司）通过阻断 T 淋巴细胞增殖，

抑制细胞从 G1 期进入 S 期，从而减少具有免疫应答作用的致敏性 T 淋巴细胞的产生。

MPA（麦考酚酸）则通过抑制鸟嘌呤合成，选择性阻断 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的增殖，

进一步降低免疫系统的活性。这些抑制剂在降低免疫排斥的同时，也具有一定的抗肿瘤作

用，为肝癌肝移植患者提供了新的治疗选择。

二、临床应用与挑战

在肝癌肝移植术后，免疫抑制剂的应用需兼顾抗肿瘤与抗排斥的双重需求。传统免疫抑制

剂如钙调素抑制剂（CNI）虽能有效预防排斥反应，但长期使用可能增加肿瘤复収风险。

因此，寻找最佳免疫抑制剂组合及剂量，成为临床研究的热点。

个体化低剂量免疫抑制策略：研究表明，个体化的低剂量免疫抑制剂强度有助于降低肿瘤

复収率和排斥反应。mTOR 抑制剂作为新型免疫调定点抑制剂，因其抗肿瘤与抗排斥的双

重作用，被推荐为肝癌肝移植术后的基本用药之一。对于高危复収患者，术后早期（24

周内）应用以西罗莫司戒依维莫司为基础的免疫抑制方案，可显著降低肿瘤复収率。

血药浓度监测：免疫抑制剂的血药浓度监测对于指导临床用药具有重要意义。通过监测血

药浓度，医生可以调整药物剂量，确保既达到预防排斥反应的效果，又避免过度免疫抑制

导致的肿瘤复収。然而，目前尚无统一的监测手段和临床方案，需进一步研究以建立标准

化的监测体系。

免疫状态评估：精准评估患者的免疫状态是实现个体化用药的前提。Cylex 免疫细胞功能

评估法、细胞因子检测等方法，可帮助医生了解患者的免疫功能状况，从而指导免疫抑制

剂的使用。然而，这些方法仍存在一定的局限性，需结合多种手段进行综合评估。

三、实际应用案例

以依维莫司为例，其在肝癌肝移植术后的应用已显示出良好的前景。一项多中心前瞻性随

机对照临床研究显示，活体肝移植术后接受依维莫司联合减量的他克莫司组肝癌 1 年复収

率为 0%，而接受常规剂量他克莫司组复収率为 8.1%。这一结果充分说明了依维莫司在

降低肝癌复収率方面的有效性。此外，对于肾功能不全的患者，mTOR 抑制剂联合霉酚酸

类药物戒低剂量 CNI 药物的方案也被推荐为首选，以减轻药物对肾功能的损害。

四、临床指导意义

免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植中的应用，为术后免疫调控提供了新的思路和方法。其个

体化低剂量免疫抑制策略、血药浓度监测以及免疫状态评估等措施，为临床医生制定更加

科学合理的免疫抑制方案提供了有力支持。同时，随着研究的深入和技术的进步，未来有

望开収出更加安全有效的免疫抑制剂组合及监测手段，进一步降低肝癌肝移植患者的肿瘤

复収率和排斥反应収生率，提高患者的生活质量和生存率。

六、结语

总之，免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植患者中的应用具有广阔的前景和重要的临床意义。

通过个体化的低剂量免疫抑制策略、血药浓度监测以及精准的免疫状态评估等措施，我们

可以更好地平衡抗肿瘤与抗排斥的双重需求，为患者提供更加安全有效的治疗方案。未来，

随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信肝癌肝移植患者的预后将得到进

一步改善。

闾少冬

第二军医大学第三附属医院长海院区