远端胆管癌免疫靶向的系统治疗联合局部治疗新探索

远端胆管癌免疫靶向的系统治疗联合局部治疗新探索

远端胆管癌（CCA），作为一种高度恶性的消化系统肿瘤，其发病隐匿、进展迅速，往往在 确诊时已是晚期，给临床治疗带来巨大挑战。近年来，随着医学技术的飞速发展，免疫靶向 的系统治疗联合局部治疗成为远端胆管癌治疗的新方向，为患者提供了新的治疗选择和希望。 本文将从疾病原理出发，探讨这一治疗模式的科学基础和临床应用。

一、远端胆管癌的病理机制

远端胆管癌起源于胆道系统的远端部分，即胆总管及其分支以下的胆管。其发病机制复杂， 涉及基因突变、表观遗传学异常、信号通路异常以及肿瘤微环境等多个方面。其中，基因突 变是远端胆管癌发生发展的重要驱动力。常见的突变基因包括 IDH1/2、FGFR、KRAS、TP53 等，这些基因变异在肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成中发挥着关键作用。

此外，远端胆管癌具有高度免疫逃逸性，能够通过抑制免疫细胞的功能来逃避免疫攻击。肿 瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性 T 细胞、髓源性抑制细胞等）和免疫抑制分子（如 PD-L1、CTLA-4 等）共同构成了免疫逃逸的屏障，使得肿瘤细胞能够在机体内持续生长和扩 散。

二、免疫靶向的系统治疗

免疫靶向的系统治疗旨在通过特异性地针对肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复机体免疫系统的 抗肿瘤功能。这一治疗模式主要包括免疫检查点抑制剂治疗和靶向治疗。

1. 免疫检查点抑制剂治疗：免疫检查点抑制剂是一类能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间抑 制性信号的单克隆抗体。例如，PD-1/PD-L1 抑制剂能够解除 T 细胞对肿瘤细胞的免疫耐受， 从而激发机体抗肿瘤免疫反应。在远端胆管癌的治疗中，PD-1/PD-L1 抑制剂已经展现出一定 的疗效，尤其是在联合其他治疗手段时效果更佳。

2. 靶向治疗：靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路来抑制肿瘤生长和扩散。 在远端胆管癌中，针对 IDH1/2、FGFR 等关键靶点的靶向药物已经取得了显著进展。例如， IDH1 抑制剂艾伏尼布能够特异性地抑制突变 IDH1 的活性，阻断肿瘤细胞的代谢途径，从而 达到治疗目的。FGFR 抑制剂如 Pemigatinib、Infigratinib 等则通过抑制 FGFR 的活性来阻断肿 瘤细胞的生长和扩散。

三、局部治疗与联合治疗的探索

由于远端胆管癌的局部浸润和转移特性，单纯的系统治疗往往难以达到根治效果。因此，将 系统治疗与局部治疗相结合的综合治疗模式应运而生。

1. 光动力治疗（PDT）：PDT 是一种利用光敏剂和特定波长激光照射来杀伤肿瘤细胞的治疗 方法。在远端胆管癌的治疗中，PDT 能够通过破坏肿瘤细胞的 DNA 结构、诱导细胞凋亡等 方式来抑制肿瘤生长。同时，PDT 还具有创伤小、恢复快、不良反应小等优点，特别适合用 于局部进展或复发性胆管癌的治疗。

2. 支架置入术：对于远端胆管癌引起的胆道梗阻症状，支架置入术是一种有效的缓解手段。 通过在内镜下置入金属支架，可以恢复胆道的通畅性，改善患者的黄疸、腹痛等症状。同时， 支架置入术还可以为后续的 PDT 治疗提供便利条件。

3. 联合治疗：将免疫靶向的系统治疗与局部治疗相结合，可以形成协同效应，提高治疗效 果。例如，在 PDT 治疗前使用免疫检查点抑制剂可以增强机体的抗肿瘤免疫反应；在支架 置入术后联合使用靶向药物可以进一步巩固治疗效果，降低复发率。

四、前景与展望

随着医学技术的不断进步和临床研究的深入，远端胆管癌的免疫靶向系统治疗联合局部治疗 模式将越来越成熟和完善。未来，我们可以期待更多新型靶向药物和免疫检查点抑制剂的研 发和应用，以及更加精准和个性化的治疗方案的制定。同时，随着对远端胆管癌发病机制的 深入了解，我们还可以探索更多新的治疗靶点和治疗方法，为患者提供更加全面和有效的治 疗选择。

总之，远端胆管癌的免疫靶向系统治疗联合局部治疗模式为这一难治性疾病的治疗带来了新 的希望和机遇。我们相信，在医学界和科研人员的共同努力下，远端胆管癌的治疗效果将得 到进一步提升，更多患者将从中受益。

尚佩沛

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)