近端胆管癌治疗新发现：精准医疗时代的曙光

近端胆管癌治疗新发现：精准医疗时代的曙光

近年来，胆管癌（CCA）作为一种在全球范围内发病率逐渐上升的恶性肿瘤，其治疗一直是 医疗界面临的重大挑战。尤其是近端胆管癌，由于其解剖位置复杂、病情进展迅速，治疗难 度更是显著增加。然而，随着基因组学、生物信息学以及精准医疗技术的飞速发展，近端胆 管癌的治疗领域迎来了新的突破与希望。

一、近端胆管癌的病理基础

近端胆管癌，通常指位于肝门部或左右肝管汇合处的胆管癌，其发病机制复杂，涉及多个基 因的突变和信号通路的异常。目前已知，TP53、ARID1A、KRAS、IDH1 等基因突变在胆管癌 的发病过程中扮演了重要角色。这些基因变异不仅影响了细胞的正常生长和分裂，还促进了 肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

此外，近端胆管癌的肿瘤微环境也对其发生发展起到了关键作用。肿瘤微环境包括免疫细胞、 血管、淋巴管及细胞外基质等成分，它们与肿瘤细胞相互作用，共同促进了肿瘤的生长和扩 散。

二、传统治疗方法的局限

传统上，近端胆管癌的治疗以手术切除为主，但遗憾的是，许多患者在确诊时已处于晚期， 失去了手术根治的机会。对于无法手术切除的患者，化疗和放疗成为主要治疗手段。然而， 胆管癌对化疗的敏感性相对较低，且化疗药物往往存在较大的毒副作用，导致治疗效果并不 理想。

三、精准医疗时代的治疗新发现

随着高通量基因测序技术的普及和精准医疗理念的深入人心，科学家们开始从分子层面深入 探索胆管癌的发病机制，并据此开发出了一系列新型靶向治疗药物。这些药物的出现，为近 端胆管癌的治疗带来了新的希望。

1. IDH1/2 抑制剂

IDH1/2 是细胞内重要的代谢酶，负责将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG）。在胆管 癌患者中，尤其是肝内胆管癌（iCCA）中，IDH1/2 常发生突变，导致α-KG 转化为致癌代谢 物 D-2-羟戊二酸（D-2HG），进而促进肿瘤细胞的增殖和转移。艾伏尼布（Ivosidenib）作为 首款针对 IDH1 突变的靶向药物，通过抑制突变 IDH1 的活性，阻断 D-2HG 的产生，从而减 缓肿瘤的生长和扩散。临床试验显示，艾伏尼布能够显著延长 IDH1 突变晚期胆管癌患者的 无进展生存期和总生存期。

2. FGFR 抑制剂

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在胆管癌中也常发生变异，且这种变异与肿瘤的恶性 程度和预后密切相关。Pemigatinib、Infigratinib 等 FGFR 抑制剂通过抑制 FGFR 的活性，阻断

肿瘤细胞的生长和扩散，为晚期胆管癌患者提供了新的治疗选择。这些药物不仅具有高度特 异性，而且毒性较低，有效减轻了患者的治疗负担。

3. 其他新型靶向药物

除了 IDH1/2 和 FGFR 抑制剂外，科学家们还在积极探索其他新型靶向药物，如 EGFR/HER2 抑制剂、BRAF/MEK 抑制剂、DDR 通路抑制剂等。这些药物通过不同的机制作用于肿瘤细胞， 有望进一步提高胆管癌的治疗效果。

四、精准医疗的未来展望

精准医疗时代的到来，为胆管癌的治疗带来了前所未有的机遇。通过基因检测和分子分型， 医生可以更加精准地了解患者的肿瘤特征，从而制定个性化的治疗方案。未来，随着对胆管 癌分子机制的深入研究和新型靶向药物的不断涌现，我们有理由相信，胆管癌的治疗效果将 得到进一步提升，更多患者将从中受益。

同时，我们也应认识到，精准医疗并非一蹴而就。在治疗过程中，还需要结合患者的具体情 况，综合考虑手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，以制定最优的治疗方案。此外， 加强患者教育和营养支持，提高患者的生活质量，也是治疗过程中不可忽视的重要环节。

总之，近端胆管癌的治疗正步入一个全新的精准医疗时代。随着科学技术的不断进步和医疗 水平的不断提高，我们有理由相信，这一曾经令人棘手的疾病终将被人类攻克。

樊乐

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)