胃癌免疫治疗进展：希望之光照亮治疗之路

胃癌免疫治疗进展：希望之光照亮治疗之路

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率一直威胁着人类的健康。传 统的治疗手段如手术、化疗和放疗在胃癌治疗中扮演着重要角色，但受限于其副作用和疗效 限制，许多患者仍然面临预后不佳的挑战。近年来，随着免疫治疗的兴起，胃癌的治疗格局 发生了深刻变化，为患者带来了新的希望。本文将围绕胃癌免疫治疗的最新进展进行科普， 帮助患者及其家属更好地了解这一前沿领域。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗，顾名思义，是通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。与传统的直接杀 灭肿瘤细胞的方法不同，免疫治疗旨在恢复或增强免疫系统的识别和杀伤能力，使机体能够 自主清除肿瘤细胞。在胃癌中，免疫治疗主要聚焦于免疫检查点抑制剂（ICIs），如 PD-1/PD-L1 单抗，它们通过阻断免疫检查点信号通路，解除 T 淋巴细胞的功能抑制，从而激活免疫系统 对肿瘤细胞的攻击。

胃癌免疫治疗的主要进展

1. 一线免疫治疗的突破

近年 来，多 项大型 临床 试验证 实了免 疫治疗 在胃癌 一线 治疗中 的有效 性。例 如， CheckMate-649 研究显示了纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的 显著疗效，尤其是在 PD-L1 表达阳性的患者中，联合治疗的总生存期（OS）和无进展生存期 （PFS）均显著优于单纯化疗。这一成果推动了免疫治疗在胃癌一线治疗中的广泛应用，成 为新的标准治疗方案。

2. 二线及后线治疗的探索

除了一线治疗外，免疫治疗在胃癌的二线及后线治疗中也展现出了一定的潜力。对于一 线治疗失败的患者，免疫治疗联合其他药物（如抗血管生成药物、靶向药物等）可能成为新 的治疗选择。例如，Regonivo 研究探索了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在二线治疗中的疗效， 结果显示该联合方案具有较高的客观缓解率（ORR）和较长的 PFS。此外，针对特定靶点的 ADC 药物（如 T-DXd）也在胃癌后线治疗中显示出卓越疗效，为治疗提供了更多选择。

3. 新辅助和辅助治疗的研究

随着免疫治疗研究的深入，其在新辅助和辅助治疗中的应用也逐渐受到关注。新辅助治 疗是指在手术前进行的治疗，旨在缩小肿瘤体积、降低分期、提高手术切除率。多项研究显 示，免疫治疗联合化疗在新辅助治疗中能够显著提高病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓 解率（MPR），为手术创造更好的条件。辅助治疗则是指手术后进行的治疗，旨在消灭残余 病灶、预防复发转移。免疫治疗在辅助治疗中的研究也在进行中，有望为患者提供更长久的 生存获益。

4. 生物标志物的发现与应用

免疫治疗的疗效与患者体内的生物标志物密切相关。PD-L1 表达水平是目前最为广泛应 用的预测免疫治疗疗效的生物标志物之一。然而，单一生物标志物的预测效能有限，多指标 联合的预测模型正在成为研究的热点。此外，ctDNA（循环肿瘤 DNA）作为一种新兴的生物 标志物，其在胃癌免疫治疗中的应用也逐渐受到关注。通过动态监测 ctDNA 的变化，可以 更精准地评估治疗效果和预测复发风险。

面临的挑战与未来展望

尽管免疫治疗在胃癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗的整体应 答率较低，如何精准筛选获益人群成为亟待解决的问题。其次，免疫治疗的不良反应（如免 疫相关性肺炎、肝炎、皮炎等）需要密切关注和管理。此外，免疫治疗与其他治疗手段的联 合使用策略也需要进一步探索和优化。

未来，随着对胃癌免疫微环境机制的深入研究和新技术的不断涌现，免疫治疗在胃癌治疗中 的应用将更加广泛和精准。一方面，通过多组学分析和人工智能技术的应用，可以更全面地 评估患者的免疫状态和预测治疗效果；另一方面，新型免疫检查点抑制剂、ADC 药物和 CAR-T 细胞疗法等新型疗法的研发将为胃癌患者提供更多治疗选择。我们有理由相信，在不久的将 来，胃癌免疫治疗将取得更加辉煌的成就，为更多患者带来生命的希望。

朱晨宇

宜昌市中心人民医院伍家院区