CML 急变期的治疗新策略：三代 TKI 与化疗联合应用

CML 急变期的治疗新策略：三代 TKI 与化疗联合应用

慢性髓性白血病（CML）是一种由骨髓中幼稚粒细胞异常增殖引起的血液疾病，其病程可分 为慢性期、加速期和急变期。对于许多 CML 患者而言，尽管初始治疗如伊马替尼（Imatinib） 和尼罗替尼（Nilotinib）等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能够有效控制病情，但在长期治疗过程 中，部分患者仍可能面临疾病进展，进入急变期。这一阶段，疾病的治疗变得更加复杂和具 有挑战性。本文将探讨在 CML 急变期，三代 TKI 与化疗联合应用的治疗新策略。

CML 急变期的挑战

当 CML 进展到急变期时，疾病表现类似于急性白血病，细胞增殖迅速，病情恶化迅速，治 疗难度显著增加。传统的 TKI 治疗在急变期的疗效往往有限，因为此时疾病已发生显著生物 学变化，包括对 TKI 的耐药性和更高的细胞增殖速率。因此，探索新的治疗策略，提高急变 期患者的生存率和生活质量，成为当前 CML 治疗的重要方向。

三代 TKI 的应用

随着医学研究的深入，三代 TKI 如泊沙替尼（Bosutinib）、普莱瑞尼布（Ponatinib）等相继 问世，为 CML 患者带来了新的治疗希望。相较于前两代 TKI，三代 TKI 具有更广泛的耐药性 覆盖、更快的治疗反应和更少的副作用。特别是普莱瑞尼布，它是目前唯一对 BCR-ABL 激酶 T315I 突变有效的上市药物，这对于许多对前两代 TKI 耐药的患者来说具有重要意义。

三代 TKI 与化疗联合应用

在 CML 急变期的治疗中，单一的三代 TKI 虽然能够抑制部分肿瘤细胞的增殖，但往往难以 完全控制病情。因此，联合化疗成为一种可行的治疗策略。化疗药物能够通过直接杀灭肿瘤 细胞或干扰其增殖周期，与 TKI 形成协同作用，增强治疗效果。

具体来说，三代 TKI 与化疗的联合应用可以通过以下方式实现：

1. 序贯治疗：先给予患者三代 TKI 治疗，以快速降低肿瘤负荷，随后联合化疗药物进行巩固 治疗，以进一步杀灭残留肿瘤细胞。

2. 同步治疗：在给予三代 TKI 的同时，加用化疗药物，形成双管齐下的治疗效果。这种方式 要求医生精确掌握药物剂量和给药时机，以减少副作用的发生。

3. 个体化治疗：根据患者的具体情况（如年龄、身体状况、药物耐受性等），制定个性化 的治疗方案。对于身体状况较差的患者，可适当减少化疗药物的剂量或延长给药间隔；对于 药物耐受性较好的患者，则可考虑增加药物剂量或缩短给药间隔。

结语

CML 急变期的治疗是一个复杂而艰难的过程，需要医生、患者及其家属的共同努力。三代 TKI 与化疗的联合应用为这一阶段的患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高生存率和生

活质量。然而，治疗方案的选择和实施仍需根据患者具体情况进行个体化调整，以确保最佳 的治疗效果和安全性。同时，随着医学研究的不断进步，我们有理由相信未来将有更多创新 的治疗策略涌现，为 CML 患者带来更大的福音。

李玉

中国人民解放军联勤保障部队第九二零医院