肝癌系统治疗进展：从早期干预到晚期创新

肝癌系统治疗进展：从早期干预到晚期创新

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率一直备受关注。随着 医学技术的不断进步，肝癌的系统治疗取得了显著进展，从早期诊断、手术治疗到靶向 治疗和免疫治疗，为患者提供了更多元化、个性化的治疗方案。本文将围绕肝癌的治疗 方向，详细介绍当前的系统治疗进展。

一、早期发现与手术切除

肝癌的早期症状往往不明显，如食欲不振、乏力、体重下降等，容易被忽视。因此，早 期诊断成为提高肝癌治疗效果的关键。血液甲胎蛋白（AFP）持续升高是诊断肝癌的重 要依据之一，结合影像学检查（如超声、CT、MRI）可以显著提高诊断准确性。

对于早期肝癌，手术切除仍然是首选的治疗方法。特别是小肝癌（肿瘤直径小于 3 厘米）， 手术切除的死亡率低、治疗效果好，5 年生存率可达 38%~75%。近年来，随着外科技 术的进步，手术切除范围逐渐由规则性切除向局部切除转变，减少了手术创伤，提高了 患者的生存质量。

二、局部治疗与转化治疗

对于部分中晚期肝癌患者，手术切除可能不再适用，但局部治疗如经动脉化疗栓塞 （TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）等成为重要手段。这些治疗方法通过局部给药， 直接作用于肿瘤组织，有效抑制肿瘤生长，延长患者生存期。

此外，转化治疗也为部分中晚期患者提供了新的治疗路径。通过新辅助、辅助等综合治 疗手段，部分原本不可切除的肝癌患者成功实现了肿瘤降期，从而获得手术切除的机会。 例如，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的转化治疗方案，在潜在可切除的中期肝癌患者中显 示出较高的手术转化率和良好的耐受性。

三、靶向与免疫治疗

随着分子生物学的发展，靶向治疗和免疫治疗在肝癌治疗中的地位日益凸显。靶向治疗 通过抑制肿瘤生长的关键信号通路，实现精准治疗。仑伐替尼作为首个获批用于一线治 疗晚期肝癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），显著提高了患者的生存期。

免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。免疫检查点抑制剂如 PD-1 抑制 剂、PD-L1 抑制剂等，通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复免疫细胞的杀伤功能。 在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，抗 PD-L1+抗 CTLA-4 的双免治疗 CheckMate 9DW 研究宣布获得积极结果，显示出“双子星”方案有望成为一线治疗的新 选择。

四、联合治疗方案

为了提高治疗效果，联合治疗方案成为当前研究的热点。靶向与免疫治疗的联合、介入 与免疫治疗的联合等多种组合方案正在不断探索中。例如，仑伐替尼联合 PD-1 抑制剂

+TACE（Len-TAP）的前瞻性队列研究显示，联合组的客观缓解率（ORR）和手术转化 率均显著高于单纯 TACE 组，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）也显著延长。

此外，CAR-T 细胞疗法等新型免疫治疗也在肝癌治疗中展现出巨大潜力。GPC3 是一种 在肝细胞癌中过度表达的表面抗原，靶向 GPC3 的 CAR-T 细胞疗法为晚期不可切除肝癌 患者提供了新的治疗选择。我国学者报告的特异性自体 armored-CAR-T 细胞治疗 C-CAR031 的 I 期临床试验，初步显示了其安全性和初步疗效。

五、未来展望

尽管肝癌的治疗已经取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。未来，随着基因测序、人工 智能等技术的不断应用，肝癌的精准治疗将更加个性化、精细化。同时，新型药物和治 疗方法的不断涌现，将为患者提供更多治疗选择，进一步提高治疗效果和生存质量。

总之，肝癌的系统治疗是一个多学科协作、综合治疗的过程。通过早期诊断、局部治疗、 靶向与免疫治疗以及联合治疗方案的不断优化和创新，我们有理由相信，肝癌的治疗效 果将不断提升，更多患者将从中受益。

丁永梅

第二军医大学第三附属医院长海院区