胆管癌靶向免疫联合化疗的最新进展：探索治疗新纪元

胆管癌靶向免疫联合化疗的最新进展：探索治疗新纪元

胆管癌（Biliary Tract Cancer, BTC），作为一种高度侵袭性且预后较差的恶性肿瘤，长期以来 一直是医疗领域的一大挑战。随着精准医疗技术的发展，胆管癌的治疗方式正在经历深刻的 变革，其中靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用，为患者带来了新的希望。本文将详细介 绍胆管癌靶向免疫联合化疗的最新进展，探讨这一治疗方向的前景与挑战。

一、胆管癌的治疗现状与挑战

胆管癌起源于胆道系统，包括肝内胆管癌和肝外胆管癌，其发病率虽不高，但致死率却相当 高。由于早期症状不明显，大多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术根治的机会。传统 上，胆管癌的治疗以化疗为主，但效果有限，患者生存期较短。因此，探索更为有效的治疗 策略成为当务之急。

二、靶向治疗的崛起

近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为研究的热点。靶向治疗通过 特异性地抑制肿瘤细胞中的关键分子，从而阻断肿瘤的生长和扩散。在胆管癌中，针对成纤 维细胞生长因子受体（FGFR）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）等靶点的药物研发取得了显著进展。

- FGFR 抑制剂：FGFR 在胆管癌中常见变异，通过抑制 FGFR 的活性，可以显著抑制肿瘤细胞 的生长。Pemigatinib、Infigratinib 和 Futibatinib 等 FGFR 抑制剂已相继获批用于晚期胆管癌的 治疗，显著延长了患者的生存期。 - IDH 抑制剂：IDH 突变在胆管癌中较为常见，与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。Ivosidenib 等 IDH 抑制剂通过抑制突变 IDH 的活性，阻断肿瘤细胞的代谢途径，从而达到治疗目的。这 些药物的疗效和安全性在多项临床研究中得到了验证，为患者提供了新的治疗选择。

三、免疫治疗的兴起

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已成为多种肿瘤治疗的重要手段。 在胆管癌中，免疫检查点抑制剂（ICI）如 PD-1/PD-L1 抑制剂的应用逐渐增多。这些药物通 过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，单独使用免疫 治疗的疗效有限，因此与化疗或靶向治疗联合使用成为新的研究方向。

四、靶向免疫联合化疗的探索

靶向免疫联合化疗是一种新兴的治疗策略，旨在通过多途径、多靶点的治疗方式，提高胆管 癌的治疗效果。这种联合治疗方案能够同时抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并激活免疫系统对 肿瘤细胞的攻击，从而延长患者的生存期。

- FGFR 抑制剂+化疗：多项临床试验表明，FGFR 抑制剂与化疗联合使用能够显著提高胆管癌 患者的治疗效果。这种联合方案不仅能够抑制肿瘤细胞的生长，还能通过化疗药物对肿瘤细 胞的杀伤作用，进一步激活免疫系统的抗肿瘤活性。 - ICI+化疗：免疫检查点抑制剂与化疗的联合使用也在胆管癌治疗中展现出潜力。化疗药物

能够破坏肿瘤细胞的免疫逃逸机制，使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和攻击。而 ICI 则能 够进一步放大免疫系统的抗肿瘤效应，从而提高治疗效果。 - 靶向+免疫+化疗：将靶向治疗、免疫治疗和化疗三者联合使用，是当前胆管癌治疗领域的 前沿探索。这种多模式联合治疗方案旨在通过多途径、多靶点的治疗策略，实现对肿瘤细胞 的全面打击，从而提高治疗效果和患者的生存期。

五、前景与挑战

靶向免疫联合化疗为胆管癌的治疗带来了新的希望，但也面临着诸多挑战。首先，不同患者 之间的肿瘤异质性较大，需要个体化的治疗方案；其次，联合治疗可能增加治疗相关的不良 反应，需要密切关注患者的耐受性和安全性；最后，治疗成本较高，对医疗资源的分配提出 了更高要求。

未来，随着精准医疗技术的不断发展，胆管癌的靶向免疫联合化疗将更加精准、有效和安全。 同时，我们也需要不断探索新的治疗靶点和治疗策略，为胆管癌患者提供更多、更好的治疗 选择。在这个过程中，多学科协作和跨学科研究将发挥重要作用，推动胆管癌治疗领域的不 断进步。

刘国芳

第二军医大学第三附属医院长海院区