胆管癌免疫治疗的新进展：希望之光在前方

胆管癌免疫治疗的新进展：希望之光在前方

胆管癌（Biliary Tract Cancer, BTC）作为一种高度侵袭性且预后较差的恶性肿瘤，一直是医学 界面临的巨大挑战。据统计，胆管癌占成人癌症的比例不到 1%，但其恶性程度高，对传统 的化疗和放疗不敏感，患者生存期有限。近年来，随着免疫疗法的兴起，胆管癌的治疗迎来 了新的希望。本文将深入探讨胆管癌免疫治疗的最新进展，为患者和医疗从业者提供科学的 参考。

一、胆管癌的概况与挑战

胆管癌是发生在胆囊和胆管中的一组罕见癌症，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。这 类癌症的预后极差，大多数患者在晚期才被确诊，失去了手术根治的机会。传统的治疗方法 如化疗和放疗，在胆管癌中的疗效有限，且副作用较大。因此，寻找新的、更为有效的治疗 手段，成为胆管癌治疗领域的重要课题。

二、免疫治疗的原理与优势

免疫治疗，作为一种新型的癌症治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。 与化疗和放疗不同，免疫治疗不直接作用于肿瘤细胞，而是增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别 和攻击能力，从而达到治疗的目的。这种治疗方式具有个性化、针对性强、副作用小等优点， 为胆管癌患者带来了新的希望。

三、胆管癌免疫治疗的最新进展

1. PD-1/PD-L1 抑制剂的应用

近年来，多款 PD-1/PD-L1 抑制剂在胆管癌治疗中取得了显著成效。例如，Imfinzi（度伐利尤 单抗）和 Keytruda（帕博利珠单抗）都是 PD-L1 和 PD-1 的抑制剂，它们通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强免疫细胞的抗肿瘤活性。

- Imfinzi：Imfinzi 与标准化疗（吉西他滨+顺铂）联用，已被美国 FDA 批准用于一线治疗局部 晚期或转移性胆管癌。TOPAZ-1 试验结果显示，Imfinzi+化疗能显著降低胆管癌患者的死亡风 险，提高总生存期和 3 年生存率。

- Keytruda：Keytruda 联合吉西他滨和顺铂的 KEYNOTE-966 试验也取得了积极成果。与单独 化疗相比，Keytruda+化疗显著延长了胆管癌患者的总生存期，降低了死亡风险。

2. 免疫联合疗法的探索

为了提高免疫治疗的疗效，研究者们还探索了免疫联合疗法的应用。例如，将 PD-1/PD-L1 抑制剂与 MEK 抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等联合使用，通过多靶点抑制肿瘤细胞的生长和 免疫逃逸机制，进一步增强免疫治疗的效果。

- 阿替利珠单抗+Varlilumab+Cobimetinib：一项随机 II 期临床试验评估了阿替利珠单抗与

CD27 免疫激动剂 Varlilumab 联合或联合 Cobimetinib（MEK 抑制剂）在晚期胆管癌患者中的 疗效。尽管该试验未能达到预设的主要终点，但为免疫联合疗法的进一步研究提供了宝贵的 经验。

- Sitravatinib+替雷利珠单抗：另一项 II 期临床试验研究了小分子酪氨酸激酶抑制剂 Sitravatinib 与 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗联合二线治疗晚期胆管癌的疗效。结果显示，该联合疗法在疾 病控制率和总生存期方面均表现出显著优势，特别是在具有同源重组缺陷（HRD）的患者中， 疗效更为突出。

3. 靶向治疗的补充与协同

除了免疫治疗外，靶向治疗也为胆管癌患者提供了新的治疗选择。FGFR 是胆管癌中最常见 的突变类型之一，多款 FGFR 抑制剂如 Pemigatinib、Infigratinib 和 Futibatinib 等已获批上市 或进入临床试验阶段。这些靶向药物与免疫治疗联合使用，有望通过多途径抑制肿瘤细胞的 生长和免疫逃逸机制，进一步提高治疗效果。

四、免疫治疗的副作用与注意事项

虽然免疫治疗在胆管癌治疗中展现出了巨大的潜力，但其副作用也不容忽视。免疫相关不良 反应（IRAEs）如过敏反应、发热、肌肉疼痛、疲劳、关节疼痛等，以及消化道反应、呼吸 道反应、肝脏损伤等，都可能影响患者的治疗体验和生存质量。因此，在接受免疫治疗前， 患者应充分了解其可能的风险和副作用，并在医生的指导下进行个体化的治疗决策。

五、结语

胆管癌免疫治疗的进展为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和新型药物的不断涌现， 我们有理由相信，未来胆管癌的治疗将更加精准、有效和安全。同时，患者和医疗从业者也 应保持理性和乐观的态度，积极面对挑战，共同推动胆管癌治疗领域的进步和发展。

刘树雄

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)