胆管癌的研究进展与医疗科普

胆管癌的研究进展与医疗科普

胆管癌，一种源自肝外胆管（包括肝门区至胆总管下端）的恶性肿瘤，因其高恶性程度和低 生存率而被称为“沉默的杀手”。尽管其发病率占成人癌症比例不到 1%，但其预后极差，5 年生存率往往低于 20%。随着医学技术的不断进步，胆管癌的研究与治疗策略也在不断更新， 为患者带来了新的希望。

一、胆管癌的发病机制

胆管癌的发病机制复杂多样，涉及多种因素。首先，胆管结石是胆管癌的主要诱因之一。长 期受结石刺激的胆管壁容易受损，进而诱发癌变。其次，原发性硬化性胆管炎也是胆管癌的 重要发病因素，该病导致胆管壁纤维化和增厚，增加了癌变的风险。此外，致癌物质的暴露， 如石棉、化学药品、亚硝酸胺和放射性核素等，以及遗传因素和不良生活习惯（如吸烟、饮 酒）也可能导致胆管癌变。

二、传统治疗方法及其局限性

胆管癌的传统治疗方法主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。手术治疗是早期胆管癌的 首选方法，通过切除肿瘤组织以达到根治目的。然而，由于胆管癌恶性程度高，扩散和转移 迅速，很多患者在发现时已处于中晚期，错过了最佳手术时机。对于无法手术的患者，放射 治疗可以缓解症状，提高生活质量，但无法根治疾病。化学治疗则主要用于辅助治疗，虽然 能缓解一些症状，但总体疗效有限，且副作用较大。

三、新型治疗策略与研究进展

近年来，随着分子检测技术的飞速发展和对胆管癌分子机制理解的深入，新型治疗药物及治 疗策略不断涌现，为胆管癌的治疗带来了新的希望。

1. 靶向治疗

靶向药物通过针对肿瘤细胞特有的分子靶点，精准打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。 FGFR（成纤维母细胞生长因子受体）抑制剂是近年来胆管癌靶向治疗的重要突破。FGFR 抑 制剂在化疗后 FGFR 改变的胆管癌治疗中显示出疗效，但易出现耐药性。新型 FGFR 抑制剂 如 Tinengotinib，对多种 FGFR2 激酶结构域突变具有高度效力，并在 FGFRi 治疗失败的患者 中显示出显著的临床获益。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，成为胆管癌治疗的新方向。免疫检 查点抑制剂（ICI）如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合吉西他滨和顺铂（GemCis）在晚 期胆管癌患者中的一线治疗已显示出显著的疗效。在 KEYNOTE-966 研究中，帕博利珠单抗 联合 GemCis 组的中位生存期（mOS）显著优于单独使用 GemCis 组，且安全性良好。此外， 度伐利尤单抗联合 GemCis 在新辅助治疗局部胆道癌中也显示出显著的疗效，提高了手术切 除率和患者的生存期。

3. 联合治疗方案

随着对胆管癌治疗机制的深入研究，联合治疗方案逐渐受到重视。例如，将免疫治疗与靶向 治疗或化疗相结合，可以发挥协同作用，提高治疗效果。阿替利珠单抗和 Varlilumab（CDX-1127） 联合或不加 Cobimetinib（MEK 抑制剂）的 II 期随机研究显示，尽管在统计学上无显著意义， 但在免疫治疗经治患者中，联合治疗方案在数值上显示出更长的无进展生存期（PFS）和总 生存期（OS）。

4. 立体定向放疗

对于局部晚期不可手术的胆管癌，立体定向体部放疗（SBRT）联合化疗成为一种新的治疗选 择。SBRT 通过精确控制辐射剂量，实现对肿瘤组织的高效杀伤，同时减少对周围正常组织 的损伤。ABC-07 研究显示，SBRT 联合吉西他滨和顺铂治疗可以显著延长患者的 PFS。

四、未来展望

尽管胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，但随着研究的不断深入和新型治疗策略的推出，患者的 预后正在逐步改善。未来，我们期待更多的基础研究能够揭示胆管癌的发病机制，为治疗提 供新的靶点；同时，也希望临床研究能够进一步验证新型治疗策略的有效性和安全性，为胆 管癌患者带来更多个性化、精准化的治疗选择。

总之，胆管癌的治疗是一个复杂而漫长的过程，需要多学科团队的共同努力和患者的积极配 合。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，胆管癌的治疗将会迎来更加光明的未来。

陈磊

达州市中心医院