胆管癌分子检测：精准医疗的新篇章

胆管癌分子检测：精准医疗的新篇章

引言

胆管癌（Biliary Tract Carcinoma, BTC），包括胆囊癌（Gallbladder Cancer, GBC）和肝内外胆 管癌（Cholangiocarcinoma, CCA），是一类在消化道肿瘤中相对少见但极具挑战性的恶性肿 瘤。其高死亡率、预后差及病因不明等特点，使得胆管癌的治疗尤为复杂。然而，随着精准 医疗时代的到来，分子检测技术在胆管癌的诊断、治疗及预后评估中展现出巨大潜力。本文 旨在通过介绍胆管癌的分子机制，探讨分子检测在胆管癌管理中的应用与进展。

胆管癌的分子机制

胆管癌的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常调控。这些异常包括基因突变、基 因扩增/缺失、基因融合等，这些变化不仅驱动了肿瘤的发生和发展，还影响了肿瘤对治疗 的反应性和患者的预后。目前，已发现多种与胆管癌相关的靶点基因，如 FGFR、IDH1、NTRK、 BRAF 和 HER2 等，这些基因在胆管癌的病理生理过程中发挥着重要作用。

分子检测在胆管癌诊断中的应用

分子检测在胆管癌诊断中的应用主要体现在两个方面：一是通过检测肿瘤组织的特定分子标 志物来辅助诊断；二是通过评估肿瘤的分子特征来指导治疗选择。

1. 辅助诊断：传统的病理诊断依赖于组织形态学观察，但其在某些情况下可能难以区分胆 管癌与其他类型的胆道疾病。分子检测技术的引入，如荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化 学（IHC）和下一代测序（NGS）等，能够更准确地识别肿瘤组织中的特定分子变化，从而 提高诊断的准确性和早期发现率。例如，FISH 技术被证明在检测肝内胆管癌（ICC）中的 FGFR2 重排方面具有很高的敏感性和特异性，为筛选靶向治疗潜在敏感人群提供了重要依据。

2. 指导治疗选择：胆管癌具有高度异质性，不同患者对同一治疗方案的反应差异显著。分 子检测通过揭示肿瘤的分子特征，帮助医生为患者制定个性化的治疗方案。例如，针对 FGFR2 融合或重排的胆管癌患者，FGFR 抑制剂如 Pemigatinib 和 Infigratinib 已成为重要的治疗选择。 此外，IDH1 抑制剂 Ivosidenib 在 IDH1 突变的胆管癌患者中展现出良好疗效，而针对 NTRK 融合的拉罗替尼和恩曲替尼也在临床试验中显示出较高的客观缓解率。

分子检测在胆管癌预后评估中的作用

分子检测不仅有助于诊断和治疗选择，还能为胆管癌患者的预后评估提供重要信息。通过检 测肿瘤组织中的特定分子标志物，医生可以评估患者的复发风险、生存时间及对治疗的反应 性等。例如，FGFR2 阳性的胆管癌患者通常具有较好的预后，而伴有 BAP1 突变的患者则可 能具有更长的生存期。这些信息对于制定合理的治疗计划和随访策略至关重要。

面临的挑战与未来展望

尽管分子检测在胆管癌管理中展现出巨大潜力，但仍面临诸多挑战。首先，胆管癌的分子特

征复杂多样，单一分子标志物的检测往往难以全面反映肿瘤的生物学特性。因此，多组学联 合分析成为未来研究的重要方向。其次，分子检测技术的成本较高，且在不同医疗机构之间 的普及程度不一，限制了其在临床实践中的广泛应用。未来，随着技术的不断进步和成本的 降低，分子检测有望成为胆管癌管理的常规手段。

此外，针对胆管癌的分子靶向治疗仍处于探索阶段，许多新型药物和疗法尚需经过严格的临 床试验验证。因此，加强基础研究和临床试验的合作与交流，推动精准医疗在胆管癌领域的 深入发展，是当前亟待解决的问题。

结语

分子检测技术的快速发展为胆管癌的精准治疗提供了有力支持。通过揭示肿瘤的分子特征， 医生能够为患者制定更加个性化和有效的治疗方案，从而改善患者的预后和生活质量。然而， 要实现这一目标，还需克服诸多挑战并不断探索新的研究方向。相信在不久的将来，随着科 技的进步和临床实践的深入，胆管癌的诊治水平将迈上新的台阶。

段克才

第二军医大学第三附属医院长海院区