免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中的内分泌系统免疫相关不良反应(irAE)管理
随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的广泛应用,其疗效显著,但随之而来的免疫 相关不良反应(irAE)也引起了临床医生和患者的广泛关注。内分泌系统作为 irAE 的重要受 累部位之一,常表现为甲状腺功能障碍、胰腺炎、垂体炎等多种症状。本文将简要介绍这些 不良反应的原理及管理措施。
甲状腺功能障碍
ICIs 治疗中最常见的内分泌 irAE 是甲状腺功能障碍,包括甲状腺功能减退(甲减)和甲状腺 功能亢进(甲亢)。甲减主要表现为亚临床甲减、临床甲减、痛性甲状腺炎及短暂性甲状腺 毒症后甲减。甲亢则相对较少见,但一旦发生,病情可能较为严重。
管理措施: 1. 定期筛查:ICIs 治疗开始后,应每隔 4~6 周进行一次 TSH 和 FT4 水平筛查,并在每个治疗 周期前重复检查,以评估甲状腺功能。 2. 及时治疗:对于临床甲减,应尽早开始左甲状腺素替代治疗。对于亚临床甲减,常可自 然缓解,但需定期随访。对于甲亢,则可能需要使用抗甲状腺药物或进行其他针对性治疗。 3. 多学科协作:对于复杂病例,应组织多学科联合会诊,以制定最佳治疗方案。
胰腺炎
虽然胰腺炎不是 ICIs 治疗中内分泌系统最常见的 irAE,但其一旦发生,病情往往较重。胰腺 炎的发生机制可能与 ICIs 引起的免疫反应导致胰腺组织损伤有关。
管理措施: 1. 早期识别:密切关注患者腹痛、恶心、呕吐等症状,及时进行胰腺功能检查。 2. 对症治疗:确诊后应给予禁食、胃肠减压、补液、营养支持及抗感染治疗。同时,可使 用糖皮质激素等免疫抑制剂控制免疫反应。 3. 长期随访:胰腺炎恢复后,仍需定期随访胰腺功能,防止复发。
垂体炎
ICIs 治疗中的垂体炎主要表现为中枢性甲状腺功能减退和中枢性肾上腺功能减退,其发生率 相对较低,但一旦发生,可能严重影响患者生活质量。
管理措施: 1. 早期筛查:对于 ICIs 治疗的患者,应定期监测垂体功能相关指标,如 TSH、FT4、皮质醇 等。 2. 激素替代治疗:对于垂体炎引起的甲状腺功能减退和肾上腺功能减退,应分别给予甲状 腺激素和糖皮质激素替代治疗。 3. 综合治疗:对于症状严重的患者,可能需要住院进行综合治疗,包括补液、电解质平衡 调整等。
总结
ICIs 治疗中的内分泌系统 irAE 涉及多个器官,临床表现复杂多变。临床医生和患者应密切关 注治疗过程中的不良反应,及时采取有效管理措施,以确保患者安全和治疗效果。通过定期 筛查、及时治疗和多学科协作,我们可以最大限度地减少 irAE 的发生和危害,提高患者的 生活质量。
孙鹏飞
山东省肿瘤防治研究院