ADC 药物发展史与合理用药的科普

ADC 药物发展史与合理用药的科普

随着医学科技的飞速发展，抗肿瘤药物的研究取得了显著进展，其中抗体药物偶联物 （Antibody Drug Conjugate，简称 ADC）作为一种新型的治疗手段，逐渐受到广泛关注。ADC 药物通过将靶向肿瘤的单克隆抗体与高效细胞毒药物（即效应分子）通过连接子（Linker） 偶联起来，实现了对肿瘤细胞的精准打击，被誉为“生物导弹”。本文将回顾 ADC 药物的 发展历程，并探讨其在合理用药中的重要性。

ADC 药物的发展历程

ADC 药物的概念最早可以追溯到 20 世纪初，由德国诺贝尔奖得主 Paul Ehrlich 提出。然而， 受限于当时的抗体制备技术和对药物作用机制的理解，ADC 药物的研究长期停留在理论层面。 直到 1958 年，Mathe 首次将抗鼠白细胞免疫球蛋白与甲氨蝶呤偶联用于白血病的治疗，开 启了抗体偶联药物的研究序幕。然而，由于鼠来源的抗体存在免疫原性问题，这一尝试并未 取得临床成功。

1975 年，杂交瘤技术的诞生为 ADC 药物的研发带来了突破，催生了第一个为人所熟知的 ADC 分子。此后，随着靶标抗原的选择、抗体人源化技术、超高细胞毒性小分子药物、抗体药物 荷载等问题的解决，ADC 药物的研究逐渐步入正轨。

2000 年，FDA 批准了第一个 ADC 药物 Gemtuzumab ozogamicin（商品名 Mylotarg），标志着 ADC 药物正式进入临床应用阶段。然而，由于疗效不佳和副作用明显，Mylotarg 在上市不久 后便被撤市。直到 2013 年，Kadcyla 成为第二个获批的 ADC 药物，其成功上市重新点燃了 业界对 ADC 药物的热情。

近年来，随着制药行业在靶点研究、毒性小分子、蛋白质工程等方面的不断积累，ADC 药物 的创新发展加速。2019 年以来，ADC 药物迎来密集获批，累计共有 9 款药物上市，超过此 前近二十年上市药物之和。这些药物不仅涵盖了血液瘤和实体瘤的多个靶点，还展现了优异 的疗效和巨大的市场潜力。

ADC 药物在合理用药中的重要性

ADC 药物作为一种结合了靶向疗法和化疗疗法优势的新型抗肿瘤药物，其在合理用药中扮演 着重要角色。以下从几个方面探讨 ADC 药物在合理用药中的重要性：

1. 精准治疗，降低副作用：ADC 药物的抗体部分能够特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原， 将细胞毒药物精准地输送到肿瘤组织，从而减少对正常组织的损伤，降低副作用。相比传统 的化疗药物，ADC 药物具有更好的安全性和耐受性。

2. 拓宽适应症，提高疗效：ADC 药物不仅可用于靶向疗法未覆盖的靶点，还能延长对原有 靶向疗法产生耐药患者的药物响应。例如，Enhertu 对曲妥珠单抗耐药的患者仍有很好的疗 效。此外，部分 ADC 药物降低了对靶点蛋白表达量的要求，有望扩大适应症范围。

3. 个性化治疗，提升患者生活质量：随着对肿瘤生物学特性的深入了解，ADC 药物的开发

更加注重个体化治疗策略。通过精准选择靶点和优化药物设计，ADC 药物能够针对患者的具 体情况制定个性化的治疗方案，提升患者的生活质量。

4. 促进药物研发，推动医药创新：ADC 药物的成功研发和应用不仅为患者提供了新的治疗 选择，也促进了药物研发领域的创新。随着技术的不断进步和临床经验的积累，ADC 药物在 药物设计、生产工艺、质量控制等方面都将得到持续优化和提升。

合理用药的原则与注意事项

在使用 ADC 药物时，应严格遵循合理用药的原则和注意事项：

1. 严格遵医嘱：处方药必须凭执业医师处方购买和使用，切勿擅自使用或调整剂量。特别 是 ADC 药物等新型抗肿瘤药物，其使用需经过专业医生的评估和指导。

2. 阅读药品说明书：使用前仔细阅读药品说明书，了解药物的适应症、用法用量、禁忌症、 不良反应和注意事项等信息。如有疑问，应及时咨询药师或医生。

3. 关注不良反应：任何药物都有不良反应，ADC 药物也不例外。用药过程中应密切关注身 体反应，如有不适应及时就医并告知医生所使用的药物。

4. 合理储存药物：药品存放应科学、妥善，防止因存放不当导致药物变质或失效。特别是 ADC 药物等生物制剂，对储存条件有较高要求，应严格按照说明书中的储存条件进行存放。

5. 避免药物相互作用：在使用 ADC 药物时，应注意避免与其他药物发生相互作用。特别是 与化疗药物、靶向药物等联合使用时，应咨询专业医生并调整用药方案。

总之，ADC 药物作为一种新型抗肿瘤药物，在合理用药中具有重要意义。通过不断的技术创 新和临床经验的积累，ADC 药物将在肿瘤治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更多的希 望和福音。

琚安栋

河南省新乡市中心医院