靶向药物的革新之路：从经典靶点到免疫调节的精准医疗

靶向药物的革新之路：从经典靶点到免疫调节的精准医疗

在肿瘤治疗的浩瀚星空中，靶向药物如同璀璨星辰，以其独特的精准性和高效性照亮了 抗癌之路。从最初的针对肿瘤生长或存活的特异性细胞受体和信号通路，到如今扩展到 肿瘤微环境及免疫系统的深入探索，靶向药物的发展史是一部不断突破与创新的壮丽史 诗。

一、传统靶点的深耕细作

传统上，靶向药物的开发主要集中在那些与肿瘤生长和存活密切相关的特异性细胞受体 和信号转导途径上。这些靶点，如 EGFR（表皮生长因子受体）、HER-2（人表皮生长 因子受体 2）、VEGF/VEGFR（血管内皮生长因子及其受体）、Braf、ALK、c-met、BCR-ABL 等，是科学家们最早也是最为熟悉的“老面孔”。它们通过调节细胞的增殖、分化、迁移 等关键生物学过程，在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。

针对这些靶点，科学家们研发出了一系列小分子靶向药物、单抗、双抗等，这些药物能 够特异性地结合并抑制这些靶点的活性，从而阻断肿瘤的生长和扩散。例如，EGFR 抑 制剂吉非替尼和厄洛替尼在肺癌治疗中取得了显著疗效；HER-2 阳性乳腺癌患者则受益 于曲妥珠单抗等靶向药物的治疗。

二、免疫调节靶点的崛起

然而，随着研究的深入，科学家们意识到仅仅针对肿瘤细胞本身还远远不够。肿瘤微环 境和免疫系统的复杂性使得我们必须将视野拓宽至更广阔的领域。于是，一系列与肿瘤 生存环境和免疫系统调节相关的靶点进入了新药研发的视野，如 PD-1/PD-L1、TIGIT、 CD47、LAG3 等。

PD-1/PD-L1 抑制剂作为免疫检查点抑制剂的代表，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的 机制，重新激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤。这一突破性的发现彻底改变了肿瘤治 疗的格局，使得许多原本无药可治的晚期肿瘤患者获得了长期生存的希望。

而 TIGIT、CD47、LAG3 等新型免疫抑制靶点的发现，则进一步丰富了免疫治疗的手段。 这些靶点通过不同的机制调节免疫细胞的活性和功能，为肿瘤患者提供了更多元化的治 疗选择。

三、药物类型的百花齐放

随着技术的不断进步和研究的深入，靶向药物的类型也呈现出百花齐放的态势。除了传 统的小分子靶向药物和单抗外，双抗、核酸药物、核素药物、重组融合蛋白和抗体药物 偶联物（ADC）等新型药物不断涌现。

其中，ADC 药物以其独特的机制和创新性备受瞩目。例如，首个靶向叶酸受体（FR）α 的 ADC 药物 Elahere（mirvetuximab soravtansine）在 2022 年获得了 FDA 的加速批准， 用于治疗铂耐药的卵巢癌患者。该药物通过特异性地结合肿瘤细胞表面的叶酸受体，将 高效的细胞毒药物直接输送到肿瘤组织内部，实现了对肿瘤细胞的精准打击。

四、KRAS 靶点的突破性进展

KRAS 基因作为“钉子户”靶点，长期以来一直是肿瘤治疗领域的难题。然而，随着研究 的深入和技术的突破，KRAS G12C 突变成为了可能攻克的靶点之一。Lumakras （sotorasib，AMG510）作为首个针对 KRAS G12C 突变的靶向药物，在 2021 年获得了 FDA 的批准，用于治疗携带 KRAS G12C 突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞 肺癌（NSCLC）患者。这一突破性进展不仅为 KRAS 突变肿瘤患者带来了新的治疗希望， 也标志着肿瘤靶向治疗进入了一个全新的时代。

五、结语

靶向药物的发展史是一部不断探索与创新的历史。从最初的经典靶点深耕到如今的免疫 调节靶点崛起，再到药物类型的百花齐放和 KRAS 靶点的突破性进展，每一步都凝聚着 科学家们的智慧和汗水。未来，随着技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信靶 向药物将在肿瘤治疗中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的希望和光明。让我 们共同期待这一天的到来！

陆江

河南省新乡市中心医院