2023 年 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌治疗新进展概览

2023 年 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌治疗新进展概览

近年来，随着分子生物学和肿瘤学研究的深入，针对特定基因突变的靶向治疗在肺癌治 疗中取得了显著进展。其中，表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期肺腺癌的治疗 尤为引人注目。2023 年，全球多个权威医学会议和研究成果为 EGFR 突变阳性晚期肺腺 癌的治疗带来了新的希望和策略。本文将为您概述这一领域的新进展，帮助您更好地了 解当前的治疗方向。

EGFR 突变与晚期肺腺癌

EGFR 是肺癌中常见的基因突变之一，尤其在亚洲人群中更为普遍。EGFR 突变阳性的晚 期肺腺癌患者，由于肿瘤细胞对 EGFR 信号通路的异常依赖，成为靶向治疗的理想对象。 通过抑制 EGFR 的活性，可以阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期并改 善生活质量。

第三代 EGFR-TKI 的突破

在 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌的治疗中，第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 如奥希替尼（Osimertinib）等展现了卓越的疗效。这些药物不仅能够有效抑制 EGFR 敏 感突变，还能克服第一代和第二代 EGFR-TKI 的获得性耐药，特别是针对 T790M 耐药突 变。2023 年的多项研究进一步证实了奥希替尼等第三代 EGFR-TKI 在延长患者总生存期 （OS）和无进展生存期（PFS）方面的优势。

例如，在 ASCO 2023 年会上公布的一项研究中，研究者探索了在 EGFR-TKI 初始应答后 加入含铂双药化疗的可能性，以期进一步延长患者的 OS。虽然结果显示在 OS 方面没 有显著获益，但 PFS 的延长仍提示了联合治疗的潜力。这些研究为 EGFR 突变阳性晚期 肺腺癌的全程管理提供了新的思路。

免疫治疗的探索

免疫治疗作为肺癌治疗的重要手段，也在 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌中展现出一定的疗 效。尽管早期研究显示，免疫检查点抑制剂（ICIs）单用或联合化疗在 EGFR 突变患者 中的疗效有限，但近年来的一些研究开始尝试新的组合策略。

例如，KEYNOTE-789 研究对比了培美曲塞+顺铂联合或不联合帕博利珠单抗 （Pembrolizumab）用于 EGFR 突变、TKI 耐药的转移性非鳞 NSCLC 患者的疗效。结果 显示，虽然 PFS 和 OS 的差异未达到统计学显著水平，但帕博利珠单抗联合化疗组仍表 现出延长生存期的趋势。这一研究提示，在 EGFR-TKI 耐药后，免疫治疗联合化疗可能 是一种值得探索的治疗策略。

新型靶向药物的涌现

除了第三代 EGFR-TKI 和免疫治疗外，针对 EGFR ex20ins 等难治性突变的新型靶向药物 也取得了重要进展。EGFR ex20ins 突变具有难治性、预后差、恶性程度相对较高等特点，

且缺乏有效的治疗手段。然而，在 2023 年的多项研究中，如伏美替尼（Furmonertinib） 和舒沃替尼（DZD9008）等新型靶向药物展现出了良好的疗效和安全性。

伏美替尼在 FAVOUR 研究中初步显示了其在 EGFR ex20ins 突变晚期 NSCLC 患者中的疗 效，ORR 达到 78.6%，中位缓解持续时间（DoR）达到 15.2 个月。而舒沃替尼则在“悟 空 6”研究中展现了其在含铂化疗进展或不耐受的 EGFR ex20ins 突变患者中的疗效，ORR 达到 60%左右。这些新型靶向药物的涌现为 EGFR ex20ins 突变患者带来了新的治疗选 择。

精准医疗与个体化治疗

随着研究的深入和技术的进步，精准医疗和个体化治疗在 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌中 的应用越来越广泛。通过基因检测、液体活检等手段，可以更准确地识别患者的基因突 变类型和表达水平，从而制定更加个性化的治疗方案。此外，生物标志物的探索也为预 测治疗效果和制定治疗策略提供了重要依据。例如，PD-L1 高表达可能预测免疫治疗的 获益，而 EGFR 突变亚型（如 DEL19 或 L858R）也可能影响免疫治疗的效果。

结语

2023 年，EGFR 突变阳性晚期肺腺癌的治疗取得了显著进展。第三代 EGFR-TKI 的广泛 应用、免疫治疗的探索、新型靶向药物的涌现以及精准医疗和个体化治疗的推广，都为 患者带来了更多的治疗选择和更好的治疗效果。然而，肺癌的治疗仍然是一个复杂而艰 巨的任务，需要医学界的不断努力和探索。我们期待未来能够有更多的突破和创新，为 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者带来更长久的生存和更高的生活质量。

徐天亮

宿松县人民医院