肺癌 TKI 耐药患者的治疗选择与合理用药

肺癌 TKI 耐药患者的治疗选择与合理用药

肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段随着医学科技的进步而不断更新。 其中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为 EGFR 突变非小细胞肺癌 （NSCLC）患者的重要治疗手段。然而，EGFR-TKI 的耐药性问题一直是临床治疗的难点。本 文将围绕肺癌 TKI 耐药患者的治疗选择及合理用药方向进行科普。

一、EGFR-TKI 耐药概述

EGFR-TKI 通过抑制 EGFR 信号通路，有效抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而实现对肺 癌的治疗。然而，大多数患者在接受 EGFR-TKI 治疗后会出现耐药现象，这主要分为原发性 耐药和继发性耐药。原发性耐药是指患者在接受治疗前即存在对药物的耐药性；而继发性耐 药则是在治疗过程中逐渐出现的。

二、EGFR-TKI 耐药机制

EGFR-TKI 耐药机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1. EGFR 基因二次突变：最常见的是 T790M 突变，约占 EGFR-TKI 耐药患者的 50%以上。 2. EGFR 非依赖型耐药：包括旁路激活（如 MET 扩增、HER2 扩增）和下游通路激活（如 BRAF 突变、PI3K 信号通路激活）。 3. 组织类型转化：如向小细胞肺癌（SCLC）或上皮间质转化（EMT）转化。 4. 其他未知机制：部分患者的耐药机制尚不明确。

三、耐药后的治疗选择

针对 EGFR-TKI 耐药，治疗选择需根据患者的具体情况和耐药机制进行个体化治疗。以下是 一些常见的治疗策略：

1. 更换靶向药物

- 三代 EGFR-TKI：对于 T790M 突变阳性的患者，三代 EGFR-TKI（如奥希替尼、阿美替尼、

伏美替尼）是首选。这些药物能够有效抑制 T790M 突变，延长患者的无进展生存期。

- 联合用药：对于 T790M 阴性或三代 EGFR-TKI 耐药的患者，可以考虑联合用药，如

EGFR-TKI 联合 MET 抑制剂、抗 HER2 药物等。

2. 化疗

对于 EGFR-TKI 耐药且不适合继续使用靶向药物的患者，化疗是一个重要的选择。含铂双

药化疗联合贝伐珠单抗等抗血管生成药物，可以显著提高治疗效果。

3. 免疫治疗

免疫治疗在肺癌治疗中的地位日益重要。对于 EGFR-TKI 耐药的患者，免疫治疗（如 PD-1 抑制剂联合化疗或抗血管生成药物）可以提供新的治疗选择。例如，信迪利单抗联合贝伐珠 单抗及化疗，在 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者中显示出显著疗效。

4. 局部治疗

对于局部进展或寡进展的患者，局部治疗（如放疗、手术）可以在继续使用靶向药物的

基础上联合应用，以最小创伤为原则。

5. 临床试验

鼓励患者积极参与临床试验，探索新的治疗方法和药物。临床试验不仅能为患者提供新

的治疗机会，还能推动医学进步。

四、合理用药方向

1. 精准检测

在治疗前和治疗过程中，进行精准的基因检测，明确患者的耐药机制，为个体化治疗提

供依据。

2. 综合治疗

根据患者的具体情况和耐药机制，采用综合治疗策略，包括靶向药物、化疗、免疫治疗

和局部治疗等多种手段。

3. 定期随访

耐药现象往往难以通过症状及时发现，因此定期随访和复查至关重要。通过影像学和生

化指标监测，及时发现耐药并调整治疗方案。

4. 患者教育

加强患者教育，提高患者对疾病和治疗的认识，增强治疗的依从性和配合度。同时，关

注患者的心理状态，提供必要的心理支持。

五、总结

肺癌 TKI 耐药是一个复杂而严峻的问题，但通过精准检测、个体化治疗、综合治疗策略以及 定期随访等措施，可以有效应对。合理用药方向是确保治疗效果的关键，需要临床医生、患 者及其家属共同努力。对于耐药患者而言，不应轻易放弃治疗，而应积极寻求新的治疗方法 和药物，争取更好的治疗效果和生活质量。

赵静

河北省人民医院