阿伐曲泊帕、海曲泊帕与艾曲泊帕：合理用药的科普解析

阿伐曲泊帕、海曲泊帕与艾曲泊帕：合理用药的科普解析

在血液学领域，血小板减少症是一种常见的病症，严重影响患者的生活质量。为了应对这一 问题，科学家们开发了多种促血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs），其中阿伐曲泊帕、海 曲泊帕和艾曲泊帕是三种重要的药物。尽管它们都属于 TPO-RAs，但在化学结构、作用机制、 临床应用及安全性等方面存在一定差异。本文将从合理用药的角度，为您详细介绍这三种药 物的区别。

一、药物概述

阿伐曲泊帕（Avatrombopag）： 阿伐曲泊帕是一种口服的第二代 TPO-RA，主要用于治疗多种血小板减少症状，包括慢性肝 病相关的血小板减少症、肿瘤化疗引起的血小板减少症等。它通过刺激骨髓中的巨核细胞增 殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕的独特之处在于其不含有金属螯合基团和肝 毒性基团，因此在保证药效的同时，减少了不良反应的风险。

海曲泊帕（Hematide）： 海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类 TPO-RA，主要用于治疗对糖皮质 激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者。其 化学结构与艾曲泊帕、阿伐曲泊帕不同，具有独特的跨膜区结合机制，不与内源性 TPO 产 生竞争，且理论上具有协同效应。

艾曲泊帕（Eltrombopag）： 艾曲泊帕是一种进口的非肽类 TPO-RA，主要用于治疗经糖皮质激素或免疫球蛋白治疗无效 的慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的血小板减少。它不仅能促进巨核细胞的增殖 和分化，还能促进骨髓造血干细胞的增殖和分化，从而改善造血功能。

二、作用机制

三者均为口服小分子 TPO-RA，它们的作用机制相似，均通过与人 TPO 受体的跨膜结构域相 互作用，启动信号级联反应，刺激骨髓巨核系的增殖和分化，促进血小板的生成和释放。然 而，在化学结构上，海曲泊帕与其他两者存在差异，这种差异可能影响了其药代动力学和药 效学特性。

三、临床应用

阿伐曲泊帕： 阿伐曲泊帕因其无金属螯合基团和肝毒性基团，特别适用于肝功能不全的患者。其临床应用 范围广泛，可用于治疗多种血小板减少症，如慢性肝病相关的血小板减少症、肿瘤化疗引起 的血小板减少症等。

海曲泊帕： 海曲泊帕主要用于治疗对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性 ITP 成年患者，以 及免疫抑制治疗（IST）反应不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成年患者。其疗效显著，且

在某些情况下可作为首选药物。

艾曲泊帕： 艾曲泊帕主要适用于治疗经糖皮质激素或免疫球蛋白治疗无效的 ITP 患者，以及脾切除术后 仍复发的患者。此外，艾曲泊帕还被批准用于治疗经免疫抑制疗法治疗无效的重型再生障碍 性贫血患者。

四、安全性与副作用

阿伐曲泊帕： 阿伐曲泊帕的常见副作用包括发热、疲劳、头痛、腹部疼痛、肢体疼痛、食欲不振和恶心等。 其不经过 UGT 代谢，无肝毒性，因此肝功能不全患者使用更为安全。然而，过量使用可能 导致血小板过度增加，进而引发血栓形成或血栓栓塞。

海曲泊帕： 海曲泊帕的副作用相对较少，但也可能出现头痛、恶心、疲劳等不良反应。与艾曲泊帕类似， 海曲泊帕也存在与金属阳离子螯合的风险，可能影响药效。此外，虽然海曲泊帕通过结构改 进降低了肝毒性风险，但仍需监测肝功能。

艾曲泊帕： 艾曲泊帕的副作用包括头痛、恶心、呕吐、腹泻等。其结构中的酰肼结构易与金属阳离子螯 合，导致药效降低。此外，艾曲泊帕具有潜在产生肝毒性效应的基团（联苯），使用时需特 别注意肝功能监测。

五、合理用药建议

1. 遵医嘱用药：使用任何 TPO-RA 类药物时，务必在医生指导下进行，并遵循医生的用药指 导和剂量调整建议。 2. 定期监测：用药期间应定期监测血小板计数和肝功能，以确保药物的安全性和有效性。 3. 注意药物相互作用：避免与可能影响药物代谢或增加不良反应风险的药物同时使用。 4. 个体化治疗：根据患者的具体情况（如年龄、性别、肝肾功能等）和病情严重程度，制 定个体化的治疗方案。

综上所述，阿伐曲泊帕、海曲泊帕和艾曲泊帕作为口服小分子 TPO-RA 类药物，在治疗血小 板减少症方面具有重要价值。然而，它们在化学结构、作用机制、临床应用及安全性等方面 存在一定差异。因此，在合理用药方面，医生需根据患者的具体情况选择合适的药物，并密 切监测患者的治疗反应和不良反应情况，以确保治疗的安全性和有效性。

谢亚萍

杭州市第一人民医院