EGFR 突变耐药患者的用药指导：合理用药策略

EGFR 突变耐药患者的用药指导：合理用药策略

在肺癌的治疗中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是一个重要的治疗靶点。随着靶向药物 的不断发展，EGFR 抑制剂已成为 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗方 案。然而，尽管这些药物在初治时往往能取得显著疗效，但耐药性问题也随之而来。本文将 从合理用药的角度出发，为 EGFR 突变耐药患者提供用药指导，帮助患者及家属更好地应对 这一挑战。

一、EGFR 突变与靶向药物

EGFR 突变是肺癌中较为常见的基因突变之一，主要包括 19 号外显子缺失和 21 号外显子 L858R 点突变等。针对这些突变，临床上已经研发出多代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）， 包括一代的吉非替尼、厄洛替尼，二代的阿法替尼、达克替尼，以及三代的奥希替尼、阿美 替尼、伏美替尼等。这些药物通过特异性地抑制 EGFR 信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长 和增殖。

二、耐药性的产生与分类

尽管 EGFR-TKI 在初治时效果显著，但大多数患者最终会出现耐药。耐药性的产生机制复杂 多样，主要分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指患者从未对 EGFR-TKI 产生有效 反应；而获得性耐药则是在初始治疗有效后，随着治疗的进行，肿瘤逐渐对药物产生抵抗。

三、耐药后的治疗策略

针对 EGFR 突变耐药患者，合理的治疗策略至关重要。以下是一些主要的用药指导原则：

1. 二次活检与基因检测

耐药发生后，建议患者进行二次活检以获取新的肿瘤组织样本，并进行全面的基因检测。这 有助于明确耐药的具体机制，如是否存在新的基因突变（如 MET 扩增、HER2 突变等）或组 织学类型转化（如转化为小细胞肺癌）。根据检测结果，可以制定更加精准的治疗方案。

2. 联合用药策略

- EGFR-TKI 联合化疗：对于部分耐药患者，EGFR-TKI 联合化疗可能是一种有效的治疗选择。 例如，奥希替尼联合含培美曲塞的化疗方案在部分患者中显示出良好的疗效。 - EGFR-TKI 联合免疫治疗：近年来，免疫治疗在肺癌治疗中的地位日益凸显。对于 EGFR 突 变耐药患者，EGFR-TKI 联合 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗）的治疗方案也显示出一定的疗 效。研究显示，这种联合治疗方案在延长患者生存期和提高治疗应答率方面优于单独化疗。 - 多靶点 EGFR-TKI：对于存在共突变的患者，多靶点 EGFR-TKI（如同时抑制 EGFR 和其他相 关信号通路的药物）可能是一种潜在的治疗选择。这些药物通过同时抑制多个靶点，可以克 服单一靶点的耐药性。

3. 新型药物探索

随着研究的深入，越来越多的新型药物正在被开发用于 EGFR 突变耐药患者的治疗。例如， 第四代 EGFR-TKI（如 DS-1062、BLU-701 等）在临床前研究中显示出良好的肿瘤抑制活性； 新型 ADC 药物（如 Dato-DXd、HER3-DXd）也在奥希替尼耐药患者中观察到初步疗效及良好 的安全性。此外，细胞疗法（如 CAR-T、TCR、NK 等）也在不断探索中，为 EGFR 突变耐药 患者提供了新的治疗希望。

四、合理用药的注意事项

- 个体化治疗：每个患者的耐药机制和治疗反应都是独特的，因此治疗方案的制定应充分考 虑患者的具体情况。 - 药物副作用管理：EGFR-TKI 等药物在使用过程中可能会出现一定的副作用，如皮疹、腹泻、 肝功能异常等。患者应密切关注自身反应，并在医生指导下进行必要的药物调整或对症治疗。 - 生活质量关注：在治疗过程中，应关注患者的生活质量，包括心理状态、营养状况、睡眠 质量等。通过合理的饮食、运动和心理支持等措施，帮助患者保持良好的身心状态。

五、结语

EGFR 突变耐药是肺癌治疗中的一大挑战，但通过合理的用药指导和不断的研究探索，我们 可以为患者提供更加精准和有效的治疗方案。希望本文能为 EGFR 突变耐药患者及其家属提 供一些有益的参考和帮助，共同应对这一挑战，迎接更加美好的未来。

郝伟利

郓城诚信医院