肝癌免疫治疗：激活自身免疫，迎战肿瘤的新篇章

肝癌免疫治疗：激活自身免疫，迎战肿瘤的新篇章

在医学科技日新月异的今天，肝癌的治疗手段正经历着前所未有的变革。其中，免疫治疗作 为一股新兴力量，以其独特的机制和显著的疗效，逐渐在肝癌治疗领域占据了一席之地。本 文将深入探讨肝癌免疫治疗的基本原理、常见方法及其在临床应用中的最新进展，带您了解 这一前沿治疗技术的魅力所在。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗，顾名思义，是通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。与传统的手 术、化疗和放疗不同，免疫治疗不直接作用于肿瘤细胞本身，而是通过调节机体的免疫应答， 使免疫系统能够更有效地识别并清除癌细胞。这一策略不仅减少了对正常细胞的伤害，还提 高了治疗的特异性和持久性。

在肝癌中，免疫系统往往处于被抑制状态，使得癌细胞得以逃脱免疫监视并持续增殖。免疫 治疗的目标之一就是打破这种免疫耐受，重新激活免疫细胞的抗肿瘤活性。这通常通过阻断 肿瘤细胞表面的免疫检查点分子来实现，这些分子能够抑制免疫细胞的活化，从而帮助癌细 胞逃避免疫系统的攻击。

二、常见的肝癌免疫治疗方法

1. 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是目前肝癌免疫治疗中最常用且研究最深入的一类药物。它们通过特异性 地阻断 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 等免疫检查点分子的相互作用，解除免疫细胞的抑制状态，恢 复其抗肿瘤活性。

- PD-1/PD-L1 抑制剂：PD-1（程序性死亡受体 1）主要表达在 T 细胞表面，而 PD-L1（程序性 死亡配体 1）则广泛表达于多种肿瘤细胞表面。当 PD-1 与 PD-L1 结合时，会抑制 T 细胞的增 殖和活化，从而帮助癌细胞逃避免疫攻击。PD-1/PD-L1 抑制剂通过阻断这一结合过程，恢复 T 细胞的抗肿瘤功能。

- CTLA-4 抑制剂：CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）是另一种重要的免疫检查点分 子，它主要在 T 细胞活化初期发挥作用，抑制 T 细胞的进一步活化。CTLA-4 抑制剂通过阻 断 CTLA-4 的功能，促进 T 细胞的早期活化和扩增，从而增强抗肿瘤免疫应答。

2. 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法

CAR-T 疗法是一种高度个性化的细胞免疫治疗方法。它通过将患者自身的 T 细胞在实验室中 进行基因改造，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），然后 将这些改造后的 CAR-T 细胞回输到患者体内，以实现对肿瘤细胞的精准打击。在肝癌中，针 对 GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3）等特异性抗原的 CAR-T 疗法正在积极研究中，并初步显 示出良好的治疗效果和安全性。

3. 癌症疫苗

癌症疫苗是一种通过注射癌细胞、肿瘤相关抗原或抗原酶来诱导免疫系统产生特异性免疫应 答的治疗方法。虽然目前针对肝癌的癌症疫苗仍处于研究阶段，但其潜力巨大，有望在未来 成为肝癌免疫治疗的重要组成部分。

三、免疫治疗在肝癌中的临床应用进展

近年来，随着对肝癌免疫微环境认识的不断加深和免疫治疗技术的不断进步，免疫治疗在肝 癌治疗中的应用范围越来越广，疗效也越来越显著。

- 一线治疗：越来越多的临床试验证明，免疫检查点抑制剂单药或联合其他药物作为一线治 疗方案，在晚期或不可切除的肝癌患者中展现出了优于传统治疗方法的疗效。例如，纳武利 尤单抗联合伊匹木单抗的双免治疗方案在 CheckMate 9DW 研究中取得了积极结果，有望成 为晚期肝癌的一线标准治疗选择。

- 二线及后线治疗：对于一线免疫治疗失败或不耐受的肝癌患者，二线及后线免疫治疗同样 显示出了一定的疗效。例如，瑞戈非尼联合帕博利珠单抗的二线治疗方案在部分临床试验中 表现出了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

- 辅助治疗：免疫治疗在肝癌辅助治疗中的应用也逐渐受到关注。通过术后辅助免疫治疗， 有望降低肝癌患者的复发风险，提高生存率。例如，信迪利单抗在伴有微血管侵犯的早期肝 癌患者中的辅助治疗研究取得了令人鼓舞的结果。

四、结语

肝癌免疫治疗以其独特的机制和显著的疗效，为肝癌患者带来了新的希望。随着研究的不断 深入和技术的不断进步，我们有理由相信，未来将有更多创新的免疫治疗方案涌现，为肝癌 患者提供更加个性化、精准和有效的治疗选择。同时，我们也应关注免疫治疗的潜在风险和 挑战，确保其在临床应用中的安全性和有效性。

蒋碧涛

北仑区人民医院