EGFR-TKI 耐药后，非小细胞肺癌患者的治疗新选择

EGFR-TKI 耐药后，非小细胞肺癌患者的治疗新选择

在肺癌治疗领域，EGFR（表皮生长因子受体）突变一直被视为晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 的重要治疗靶点。据统计，中国 NSCLC 患者中 EGFR 突变的发生率高达 50%左右，这 使得 EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）成为这部分患者的重要治疗手段。然而，随着治 疗的深入，耐药问题逐渐凸显，让患者和医生都面临着巨大的挑战。本文将深入探讨 EGFR-TKI 耐药后的治疗新选择，为患者和医生提供科学的指导。

一、EGFR 突变与 EGFR-TKI 治疗

EGFR 是一种跨膜受体，它在细胞生长、增殖和存活中起着至关重要的作用。当 EGFR 基因发生突变时，会导致受体持续激活，进而驱动肿瘤细胞的无限增殖。EGFR-TKI 通 过抑制 EGFR 的酪氨酸激酶活性，阻断信号传递，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。目 前，市场上已有多种 EGFR-TKI 药物，包括第一代的易瑞沙、特罗凯、凯美纳等，以及 第二代的阿法替尼和达克替尼，还有第三代的奥希替尼等。

二、EGFR-TKI 耐药机制与应对策略

尽管 EGFR-TKI 在治疗 EGFR 突变型 NSCLC 中取得了显著疗效，但耐药问题仍然是无法 回避的难题。EGFR-TKI 耐药的原因复杂多样，包括 EGFR T790M 基因突变、MET 基因 扩增、PI3K 基因突变、EGFR 基因扩增以及转变为小细胞肺癌（SCLC）等。其中，EGFR T790M 基因突变是最常见的耐药原因，约占耐药患者的 50%。

针对 EGFR-TKI 耐药问题，目前已有多种应对策略。首先，对于 EGFR T790M 基因突变 阳性的患者，可以选择第三代 EGFR-TKI 药物，如奥希替尼等。这些药物对 EGFR T790M 突变具有较高的敏感性，能够克服耐药问题，继续抑制肿瘤细胞的生长。其次，对于非 EGFR T790M 突变导致的耐药，可以采用联合治疗方案，如免疫联合化疗、免疫联合放 疗等。这些联合治疗方案能够增强治疗效果，提高患者的生存率和生活质量。

三、免疫联合治疗方案

免疫联合治疗方案是近年来非小细胞肺癌治疗领域的热点之一。该方案将免疫治疗与化 疗或放疗相结合，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。对于 EGFR-TKI 耐药 患者来说，免疫联合治疗方案具有独特的优势。首先，免疫治疗能够针对肿瘤细胞的免 疫逃逸机制进行攻击，从而打破肿瘤细胞的免疫抑制状态。其次，免疫治疗与化疗或放 疗相结合能够产生协同作用，提高治疗效果。最后，免疫治疗具有较长的持续效应和较 低的副作用发生率，能够提高患者的生存质量。

目前，已有多种免疫联合治疗方案在临床试验中取得了显著疗效。例如，在 2021 年欧 洲肿瘤内科学会-免疫肿瘤学年会上公布的一项研究中，替雷利珠单抗联合化疗治疗 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 的 II 期研究数据显示，全组患者的 ORR（客观缓解率）为 59.4%， DCR（疾病控制率）为 87.5%，且不良反应发生率并未明显增加。这一结果表明免疫联 合化疗是一种有效的治疗 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 的方案。

四、总结与展望

EGFR 突变是晚期非小细胞肺癌的重要治疗靶点之一。虽然 EGFR-TKI 在治疗 EGFR 突变 型 NSCLC 中取得了显著疗效但耐药问题仍然是一个巨大的挑战。针对 EGFR-TKI 耐药问

题，目前已有多种应对策略包括选择第三代 EGFR-TKI 药物和采用免疫联合治疗方案等。 这些新策略为 EGFR-TKI 耐药患者提供了新的治疗选择也为非小细胞肺癌的治疗带来了 新的希望。未来随着科学技术的不断进步和临床研究的深入我们将能够开发出更多更有 效的治疗策略为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

许适

浙江省上虞市人民医院