HER2 低表达乳腺癌：新型治疗策略与疾病原理的深度解析

HER2 低表达乳腺癌：新型治疗策略与疾病原理的深度解析

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着医学研究的深入而不断发展。 其中，HER2（人表皮生长因子受体 2）的发现及其在乳腺癌治疗中的应用，为许多患者 带来了新的希望。然而，值得注意的是，尽管 HER2 阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展， 但大约 85%的乳腺癌患者属于 HER2 阴性，这意味着他们无法直接从针对 HER2 的药物 中获益。而在这部分 HER2 阴性的患者中，约有 60%存在 HER2 低表达的情况，这使得 乳腺癌的治疗更加复杂。本文将深入探讨 HER2 低表达乳腺癌的原理知识，以及新型治 疗策略如何改变这一治疗格局。

一、HER2 低表达乳腺癌的原理知识

HER2 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，它在细胞生长、分化和修复中起着重要作用。在乳 腺癌中，HER2 的过度表达或扩增与肿瘤的恶性程度、侵袭性和复发风险密切相关。然 而，HER2 低表达乳腺癌的情况则更为复杂。

HER2 低表达乳腺癌指的是那些 HER2 表达水平低于正常，但仍高于阴性的乳腺癌。这 类肿瘤通常对传统的抗 HER2 治疗药物（如曲妥珠单抗）不敏感，因此治疗效果有限。 此外，HER2 低表达乳腺癌在原发灶和转移灶之间可能存在表达差异，即原发灶可能表 现为 HER2 阴性，而转移灶则表现为 HER2 低表达或阳性。这种异质性给治疗带来了极 大的挑战。

二、新型治疗策略：以德曲妥珠单抗为代表的抗 HER2 ADC 药物

近年来，随着对 HER2 低表达乳腺癌认识的深入，新型治疗策略不断涌现。其中，以德 曲妥珠单抗为代表的抗 HER2 ADC（抗体-药物偶联物）药物成为了研究的热点。

德曲妥珠单抗是一种针对 HER2 靶点的 ADC 药物，它通过连接一个细胞毒性药物到 HER2 特异性抗体上，实现对 HER2 阳性细胞的精准打击。与传统抗 HER2 药物相比， 德曲妥珠单抗具有更高的靶向性和更强的杀伤力。在 DESTINY-Breast04 研究中，德曲 妥珠单抗在 HER2 低表达晚期乳腺癌患者中展现出了显著的治疗效果，使得 HER2 低表 达正式成为乳腺癌新的治疗分型。

三、HER2 低表达乳腺癌的治疗挑战与未来展望

尽管新型治疗策略为 HER2 低表达乳腺癌患者带来了新的希望，但这一领域仍面临诸多 挑战。首先，如何准确评估 HER2 的表达水平是一个关键问题。目前，常用的评估方法 包括免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH），但这些方法在某些情况下可能存在误差。因 此，开发更加准确、可靠的评估方法对于提高治疗效果至关重要。

其次，HER2 低表达乳腺癌在原发灶和转移灶之间的异质性也是治疗中的一大难题。原 发灶可能表现为 HER2 阴性，而转移灶则可能表现为 HER2 低表达或阳性。这种异质性 使得治疗策略的制定更加复杂。因此，深入研究 HER2 低表达在原发灶与转移灶之间的 变化比例以及转移灶之间的异质性对于制定更加精准的治疗方案具有重要意义。

最后，随着对 HER2 低表达乳腺癌认识的深入和新型治疗策略的不断涌现，我们有理由 相信未来这一领域将取得更多突破。例如，通过结合基因检测、免疫表型分析等多维度 信息来制定个性化治疗方案；利用纳米技术、人工智能等先进技术提高药物的靶向性和

治疗效果；以及通过国际合作加强临床研究的开展等。这些努力将有望为 HER2 低表达 乳腺癌患者带来更加有效的治疗方法和更好的生存结局。

邵金海

浙江省上虞市人民医院